轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌因?qū)γ庖咧委煼磻?yīng)差被稱為“冷”腫瘤。記者6日從天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院獲悉，該院郝繼輝教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成聯(lián)合療法，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤，可將患者中位生存期延長至14.1個(gè)月，其中RAS/RAF野生型患者更達(dá)23.3個(gè)月。該研究為該類腫瘤的個(gè)性化精準(zhǔn)治療提供了更多選擇。成果于近日發(fā)表在國際期刊《自然·通訊》上。

腫瘤內(nèi)部就像一座城池，“熱”腫瘤城里擠滿了免疫系統(tǒng)的“警察”T細(xì)胞，隨時(shí)準(zhǔn)備消滅癌細(xì)胞。而“冷”腫瘤卻像一座“空城”，免疫細(xì)胞稀少且難以進(jìn)入。正因如此，PD-1抑制劑等傳統(tǒng)免疫藥物對(duì)其幾乎束手無策。

對(duì)此，研究團(tuán)隊(duì)大膽嘗試，將抗血管藥瑞戈非尼與信迪利單抗聯(lián)合使用，宛如為“冷”腫瘤安裝了一臺(tái)“免疫加熱器”。瑞戈非尼扮演“城市規(guī)劃師”的角色，修復(fù)畸形血管，為T細(xì)胞開辟進(jìn)城通道；信迪利單抗則解除T細(xì)胞的“剎車”，使其能夠全力攻擊癌細(xì)胞。

文章第一作者、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師劉銳介紹，接受聯(lián)合治療的患者中位生存期達(dá)到14.1個(gè)月，相較單用瑞戈非尼顯著延長。其中，21%患者腫瘤明顯縮小，63%患者病情穩(wěn)定。

研究還發(fā)現(xiàn)，無肝轉(zhuǎn)移患者中位生存期達(dá)19.2個(gè)月，遠(yuǎn)超肝轉(zhuǎn)移患者的12.4個(gè)月。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這或許與肝臟對(duì)免疫細(xì)胞的“過濾”作用有關(guān)。“針對(duì)肝轉(zhuǎn)移患者，我們計(jì)劃探索局部治療等額外策略以協(xié)同聯(lián)合療法。此外，代謝通路如甘氨酸代謝對(duì)療效的影響也成為我們新的研究方向。”劉銳說。

通過研究，團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)了兩類對(duì)該聯(lián)合療法更為敏感的人群。其中包括腫瘤周圍CD8+T細(xì)胞數(shù)量多且距離癌細(xì)胞近的患者，以及RAS/RAF基因未突變的患者。后者中位生存期可達(dá)23.3個(gè)月，遠(yuǎn)高于突變患者的12.1個(gè)月。

郝繼輝表示，此次研究為MSS型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療提供了極具潛力的新方案，盡管目前無法完全治愈，但已為這類難治性腸癌的治療帶來了突破性進(jìn)展。